Estimand
临床试验目标估计的新范式
精准定义研究问题，确保试验结果的清晰解读
什么是Estimand？
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个核心要素
共同精确定义了临床试验需要估计的目标。
ICH E9 (R1) 指导原则
构建一个清晰的框架来描述临床试验的目标。
CDE新规：与国际接轨
中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)强调在试验设计中明确Estimand的重要性。
Estimand 五大核心属性
目标人群
试验结果适用的患者群体。
处理/干预
被比较的治疗条件或干预措施。
变量/终点
用于评估治疗效果的测量指标。
伴随事件 (ICEs)
影响终点解读的治疗后事件。
人群水平总结
用于在人群层面总结治疗效果的指标。
核心挑战：处理伴随事件 (ICEs)
伴随事件是在治疗开始后发生，并影响终点指标解释或存在的事件。
常见ICEs示例:
- 使用了补救治疗
- 提前中止研究治疗
- 因不良事件或其他原因死亡
从 “做什么” 到 “估计什么”
Estimand 框架促使研究者在试验开始前就清晰、无歧义地定义科学问题，是连接研究目标与统计分析的桥梁。
五种处理伴随事件(ICEs)的策略
治疗策略 (Treatment Policy)
无论ICEs是否发生，评估治疗效果。
关注“意向治疗”原则下的整体效果。
假设策略 (Hypothetical)
评估在“假设ICEs未发生”情景下的效果。
常用于处理非依从性或补救治疗。
复合策略 (Composite)
将ICEs本身作为终点的一部分。
例如，终点定义为“未发生疾病进展或未使用补救治疗”。
治疗期间策略 (While on Treatment)
评估ICEs发生前的治疗效果。
适用于评估治疗中断前的直接药效。
主层策略 (Principal Stratum)
在可能发生或不发生ICE的特定亚组中评估效果。
一种更复杂的因果推断方法。